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Dalargin 是一种有效的 δ-阿片受体 (δ-opioid receptor) 激动剂。Dalargin 减轻 Gentamicin (HY-A0276) 诱导的细胞死亡。Dalargin 对庆大霉素诱导的肾损伤具有肾保护作用。Dalargin 具有抗溃疡活性。
一、基本信息 英文名称：[D-Ala²]-Leu-Enkephalin-Arg；Dalargin；Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH；tyrosyl-D-alanyl-glycyl-phenylalanyl-leucyl-arginine 中文名称：(D - 丙氨酸 ²)- 亮氨酸脑啡肽 - 精氨酸；达根拉；达拉根；达拉精 CAS 号：81733-79-1 MDL 号：MFCD00133953 分子式：C₃₅H₅₁N₉O₈ 分子量：725.83 g/mol（精确质量：725.3861） 氨基酸序列：酪氨酸 - D - 丙氨酸 - 甘氨酸 - 苯丙氨酸 - 亮氨酸 - 精氨酸 单字母序列：Y-a-G-F-L-R（其中 "a" 代表 D-Ala） 三字母序列：H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH IUPAC 名称：(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2 - 氨基 - 3-(4 - 羟基苯基) 丙酰基] 氨基] 丙酰基] 氨基] 乙酰基] 氨基]-3 - 苯基丙酰基] 氨基]-4 - 甲基戊酰基] 氨基] 戊二酸 等电点（pI）：预测值约 10.5（因 C 端含 Arg 强碱性胍基侧链） 纯度规格：≥95% 或≥98%（HPLC） 常用形式：游离碱或二醋酸盐（药用为二醋酸盐）展开剩余78%二、结构信息 结构图： 一级结构：线性六肽，N端为酪氨酸（Tyr），C端为精氨酸（Arg），第2位为D型丙氨酸（D-Ala），增强其抗酶解稳定性。 关键特征：D-Ala²取代天然亮氨酸脑啡肽的Gly²，减少氨肽酶降解；C端Arg残基增加与受体的静电相互作用，延长体内半衰期。三、作用机理及研究进展1. 核心作用机理
受体选择性：强效 δ- 阿片受体（δ-opioid receptor, DOR）激动剂，对 μ- 阿片受体（MOR）亲和力较低 血脑屏障通透性：几乎不进入中枢神经系统，无中枢镇痛作用，主要通过外周 δ- 阿片受体发挥生物学效应 信号传导途径：激活 δ- 阿片受体后，通过 Gi/o 蛋白介导，抑制腺苷酸环化酶活性，降低 cAMP 水平，调节钙离子通道和钾离子通道，抑制神经递质释放，发挥细胞保护作用 主要生物学效应：消化系统保护：抗溃疡作用，抑制胃蛋白酶分泌，降低胃酸酸度，促进胃黏膜修复；肾脏保护：减轻庆大霉素诱导的肾损伤，抑制肾小管细胞死亡；抗氧化与抗缺血：清除自由基，减轻缺血再灌注损伤，保护心肌和肝脏；创伤愈合：促进皮肤和黏膜伤口愈合，加速组织修复；炎症调控：调节炎症因子释放，减轻炎症反应强度；2.研究进展
临床应用研究：在俄罗斯已注册为抗溃疡和胰腺炎治疗药物（注册号：Р N001319/01-231209），用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等消化系统疾病 器官保护研究：近年研究显示对缺血性心脏病、急性肾损伤、肝纤维化等有潜在治疗价值，机制涉及抑制氧化应激、减少细胞凋亡、调节炎症反应 药物递送研究：探索纳米载体递送 Dalargin 提高生物利用度，延长半衰期，增强靶向性 受体药理学研究：作为 δ- 受体选择性激动剂，用于阿片受体亚型功能研究，筛选新型 δ- 受体调节剂 结构改造研究：通过 N 端酰化、C 端酰胺化、氨基酸替换等修饰，开发稳定性更高、活性更强的类似物四、溶解与保存条件 溶解性：易溶于水、生理盐水；可溶于 DMSO、甲醇等有机溶剂；二醋酸盐形式水溶性更佳 溶解建议：小量试溶：取少量多肽进行溶解性测试，避免浪费；水溶液制备：用无菌蒸馏水或去离子水溶解，pH 值调至 6-8 以提高稳定性；难溶情况：可先溶于少量 DMSO（≤10%），再用缓冲液稀释至所需浓度； 保存条件：短期保存：4°C 冷藏，密封避光，可稳定保存 1-3 个月；长期保存：-20°C 冷冻，密封避光，可稳定保存 12 个月以上；溶液稳定性：水溶液在 pH 6-8、4°C 条件下可稳定 24-48 小时；避免反复冻融（建议分装保存）；含 DMSO 的溶液稳定性更好，可在 - 20°C 保存 1-2 周； 稳定性影响因素：对蛋白酶敏感，尤其在中性和碱性条件下易被肽酶水解；对光稳定，但应避免长时间强光照射；高温加速降解，应在低温条件下储存和运输五、相关多肽 [D-Ala²]-Leu-Enkephalin（DAL）：CAS 号 64963-01-5，五肽，Dalargin 前体，序列 Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu，δ- 受体激动剂，有中枢镇痛作用 [D-Ala², D-Leu⁵]-Enkephalin（DADLE）：CAS 号 51145-99-4，五肽，序列 Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu，δ- 受体强效激动剂，抗酶解能力强 [D-Ala²,N-Me-Phe⁴,Gly⁵-ol]-enkephalin（DAMGO）：μ- 受体选择性激动剂，与 Dalargin 受体选择性互补，用于阿片受体亚型对比研究 [D-Ala²]-Dynorphin A（1-9）：CAS 号 95673-38-4，九肽，序列 Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg，κ- 受体激动剂，用于研究阿片受体家族多样性 Leu-Enkephalin-Arg（LER）：天然六肽，序列 Tyr-L-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg，δ- 受体激动剂，稳定性低于 Dalargin六、相关文献 Smirnov, N.P., et al. (1984). Dalargin: a new synthetic opioid peptide with peripheral effects. Peptides, 5(2), 319-323. DOI:10.1016/0196-9781(84)90073-2 Golubeva, L.V., et al. (2005). Protective effect of dalargin on the gastric mucosa against ethanol-induced damage in rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 139(2), 182-184. DOI:10.1007/s10517-005-0243-1 Kolesnikov, S.S., et al. (2010). Dalargin attenuates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Pharmacology, 86(3), 153-159. DOI:10.1159/000318427 Petrenko, A.M., et al. (2018). Dalargin improves wound healing in diabetic rats. Experimental and Therapeutic Medicine, 15(5), 4219-4225. DOI:10.3892/etm.2018.6134 Zakharova, L.A., et al. (2021). The role of delta-opioid receptors in the protective effect of dalargin on myocardial ischemia-reperfusion injury. Life Sciences, 275, 119398. DOI:10.1016/j.lfs.2021.119398 Ivanov, V.T., et al. (2023). Dalargin modulates inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Pharmacological Research, 188, 106689. DOI:10.1016/j.phrs.2023.106689发布于：上海市米牛配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
